故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
艾尔皮迪娅·卡里洛 特诺切·韦尔塔 克里·卡希尔 贝茜·波雷戈 Harlon Miller
斯科特·麦克纳里 乔什·卢卡斯 基特·哈灵顿 伊桑·苏普利 斯蒂芬·多尔夫
迪皮卡·帕度柯妮 阿米达普·巴强 帕拉巴斯 卡马尔·哈山 迪莎·帕塔尼
沙梅克·摩尔 海莉·斯坦菲尔德 奥斯卡·伊萨克 杰克·约翰逊 伊萨·
萨姆·沃辛顿 佐伊·索尔达娜 西格妮·韦弗 史蒂芬·朗 克利夫·柯蒂
肖茵 敖犬 张进
尹均相 金叡园 延济旭 裴格林
克里斯·帕拉特 布莱丝·达拉斯·霍华德 劳拉·邓恩 山姆·尼尔 杰夫·高布
提莫西·查拉梅 赞达亚 丽贝卡·弗格森 哈维尔·巴登 乔什·布洛
斯嘉丽·约翰逊 弗洛伦丝·皮尤 蕾切尔·薇兹 大卫·哈伯 雷·温斯顿
亚当·德赖弗 阿丽亚娜·格林布拉特 克洛伊·科尔曼 妮卡·金 布莱恩·达尔
安东尼·拉莫斯 多米尼克·菲什巴克 彼得·库伦 朗·普尔曼 彼特·丁拉基
张远 刘雅瑟 唐以诺 裘恩典
阿丽亚娜·德博斯 克里斯·梅西纳 小约翰·加拉赫 玛莉亚·马斯高娃 科斯塔·罗宁
演员：迪皮卡·帕度柯妮 阿米达普·巴强 帕拉巴斯 卡马尔·哈山 迪莎·帕塔尼
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演员：沙梅克·摩尔 海莉·斯坦菲尔德 奥斯卡·伊萨克 杰克·约翰逊 伊萨·
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演员：萨姆·沃辛顿 佐伊·索尔达娜 西格妮·韦弗 史蒂芬·朗 克利夫·柯蒂
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