《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
周洁琼 葛秋谷 唐禹哲 王祖蓝 张绍刚
黄奕 刘些宁 刘宇 美娜 任家萱 袁姗姗 张绍刚 高瀚宇 木春
李诞 杨笠 杨蒙恩 庞博 徐志胜
那英 周迅 大张伟 李诞 杨超
李诞 大张伟 罗永浩 杨澜 宁
任嘉伦 李荣浩 魏大勋 李诞 范丞丞
程璐 庞博 呼兰 王建国 张博
程璐 庞博 呼兰 王建国 杨
李诞 王建国 王勉 何广智 鸟鸟
马东 高圆圆 黄渤 贾冰 秦昊 金靖 宋木子
秦昊 苏醒 杨超越 蒲熠星
秦昊 杨幂 张子贤 栾元晖 王鹤润
秦昊 李乃文 陈明昊 马吟吟 佟丽
黄爽 刘蕊 大昕
鞠萍 任鲁豫 陈怡 郏捷 黄
迪丽娜尔·阿布拉 冯双白 黄豆豆 李德戈景 伊力凡·吾买尔
黄小蕾 郑雅匀 唐曾 宫宏佳
杨钰莹 于毅
黄明昊 林一 王彦霖 虞书欣 张继科
谢楠 百克力
汪涵 王昱珩 杨宗宗 王敬轩 甘望
未知
徐康硕 赵屹鸥
金晨 李希侃 苏晓彤 萧敬腾 大左
徐志胜 何广智
宁静 李若彤 陈妍希 柳岩
白宇 迪丽热巴 刘宇宁 张凌赫 周柯宇
演员：杨钰莹 于毅
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演员：黄明昊 林一 王彦霖 虞书欣 张继科
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演员：谢楠 百克力
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