《吐槽大会》第五季在赛制上进行全面改革，邀请来自不同圈层的21位首发嘉宾，每期围绕不同主咖进行吐槽。本季加入团战形式和真人秀，让节目从“单本剧”变“连续剧”，在赛制的对抗中激发嘉宾在吐槽场中的胜负欲，在圈层碰撞中角逐最后的Talk King。本季节目话题和嘉宾多次出圈，用吐槽的表达方式展现多元化视角，成为引领吐槽文化的喜剧脱口秀节目。
周洁琼 葛秋谷 唐禹哲 王祖蓝 张绍刚
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
黄奕 刘些宁 刘宇 美娜 任家萱 袁姗姗 张绍刚 高瀚宇 木春
谭卓 高叶 刘奕君 林雨申 扈耀之 田小洁 陈小艺 张铎 张晞临 黄曼 赵子琪 张绍刚 李洪涛 杨新鸣 朱茵 颜世魁 萨日娜 李强 周放 徐洁儿 屠芷莹 孙浩 李春嫒 贝勒 侯岩松 李晓峰
杨迪 杨超越 徐志胜 祝绪丹 陈鑫昊 田嘉瑞 李诞 黄子弘凡
李诞 杨笠 杨蒙恩 庞博 徐志胜
那英 周迅 大张伟 李诞 杨超
李诞 大张伟 罗永浩 杨澜 宁
程璐 庞博 呼兰 王建国 张博
程璐 庞博 呼兰 王建国 杨
李诞 王建国 王勉 何广智 鸟鸟
范伟 秦昊 陈明昊 李庚希 刘奕
秦昊 岳云鹏 金靖 黄明昊 王子异
秦昊 苏醒 杨超越 蒲熠星
马东 高圆圆 黄渤 贾冰 秦昊 金靖 宋木子
麦美恩 曾展望 麦玲玲 郭珮文 黄婧灵
方力申 黄翠如 张曦雯 徐荣 萧正楠
罗暎锡 黄帝圣
毛舜筠 郑中基 黄又南 余香凝 杨伟
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
秦霄贤 姚安娜 伊能静 周扬青 周大
沈月 王敬轩 吴宇恒 武艺 范世錡 徐志胜 傅菁 高海宁 嵇嘉禾 井胧
未知
杜海涛 林依晨 饶雪漫 徐明浩 言承旭 张纯烨
陈好 宋茜 刘烨 金晨 周雨
杨幂 邓伦 黄明昊 大张伟 张国
王振赫 彭煜瑄 王鑫童 李跃峥 赵怡
齐思钧
陈梦嘉 戴璐佳怡 关紫琪 何谨佚 胡蔚等
演员：何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
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演员：秦霄贤 姚安娜 伊能静 周扬青 周大
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演员：沈月 王敬轩 吴宇恒 武艺 范世錡 徐志胜 傅菁 高海宁 嵇嘉禾 井胧
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