节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
王勉 何广智 杨蒙恩 徐志胜 呼兰
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
程璐 庞博 呼兰 王建国 张博
程璐 庞博 呼兰 王建国 杨
彭措朗嘉 付赫安琪 刘擎 野望 马泽辉
范伟 秦昊 陈明昊 李庚希 刘奕
尤金·科德罗 达恩·刘易斯 陶尼·纽萨姆 杰瑞·奥康奈尔 杰克·奎
伊莱扎·斯坎伦 刘易斯·普尔曼 吉米·辛普森 瑞安·施密特 克莱尔·伊丽莎白·格
张雅梦 杨正彝 成梦鑫 刘九贤
何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
秦霄贤 姚安娜 伊能静 周扬青 周大
未知
沈月 王敬轩 吴宇恒 武艺 范世錡 徐志胜 傅菁 高海宁 嵇嘉禾 井胧
杜海涛 林依晨 饶雪漫 徐明浩 言承旭 张纯烨
陈好 宋茜 刘烨 金晨 周雨
王振赫 彭煜瑄 王鑫童 李跃峥 赵怡
杨幂 邓伦 黄明昊 大张伟 张国
郎昊辰 张九林 王霄颐 陈九品 樊霄
齐思钧
演员：何炅 檀健次 李雪琴 秦霄贤 王鹤棣
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演员：秦霄贤 姚安娜 伊能静 周扬青 周大
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